PNAS:干细胞研究提示恢复听力的新方法

时间:2020-06-21 15:18:40
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2020年6月6日讯 /——事实证明,要听到一个人的叫声,你需要一种叫做Yap的蛋白质。作为Yap/Tead复合物的一部分,这个重要的蛋白质在胚胎发育过程中将信号发送给听力器官,使之达到正确的大小,相关研究成果近日发表在PNAS上,由南加利福尼亚大学(USC)Neil Segil教授的干细胞实验室完成。

主要作者、Neil Segil实验室前博士后Ksenia Gnedeva说道:"我们的研究揭示了听觉器官如何在在子宫内发育,并提供了关于如何在以后的生活中恢复再生受损的细胞以恢复听力的新线索。"

当胚胎小鼠中形成柯蒂氏器官时,一群祖细胞自我更新并增殖以达到正确的大小。然后,大约两周后,祖细胞开始分化成各种特殊的细胞类型。


图片来源:Ksenia Gnedeva

科学家们发现,Yap/Tead蛋白复合物通过调节控制自我更新和增殖的数百个基因的活性,在这一复杂的发育过程中发挥着重要作用。

在发育的前两周,Yap蛋白是促进祖细胞增殖的关键信号。如果Yap信号刺激增殖超过两周,那么内耳感觉器官就会变得太大。如果Yap信号提前分解,那么柯蒂氏器官最终会太小。

当老鼠出生时,柯蒂氏器官中的祖细胞已经完成了增殖和分化,如果受到损伤就不能再生--这会导致永久性的听力损失。

值得注意的是,当科学家们在听力受损的新生小鼠中激活Yap时,柯蒂氏器官中的一些细胞又开始增殖,这表明再生是可能的。

干细胞生物学和再生医学和南加州大学Tina和Rick Caruso耳鼻喉科头颈外科教授Segil说:"这项研究首次为通过激活Yap来恢复失去的听力和平衡的感觉细胞的可能性提供了支持。尽管由于各种实际原因,我们无法永久激活人类患者的Yap,但我们可能能够局部给药,针对相关分子群以发挥疗效。"

参考资料:

Stem cell study suggests paths to restore hearing

Ksenia Gnedeva el al., "Organ of Corti size is governed by Yap/Tead-mediated progenitor self-renewal," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2000175117

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